关于再生障碍性贫血的系统医学分析

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前言

再生障碍性贫血(aplasticanemia,AA),简称再障,至今仍是一类可危及人类生命的重症,再障是一组骨髓造血组织减少,造血功能衰竭,导致周围血全血细胞减少的综合病征。临床上常表现为较严重的贫血、出血和感染。尤其是重型再生障碍性贫血,起病急,进展快,病情重,绝大多数患者因重症感染(败血症)、颅内出血等危及患者生命,病死率极高。据流行病学研究统计,中国再生障碍性贫血的年发病率为7.4/0万,男女发病率相等,发病年龄主要以5~25岁的年轻人及60岁上的老年人为主,且男性多于女性与其他国家相比,国内的再生障碍性贫血发病率更高。目前,临床上以免疫抑制疗法为主,虽然一部分患者取得了满意的疗效,但仍有30%左右的病人治疗无效或者复发,而长期使用免疫抑制剂容易导致患者感染甚至患上肿瘤。根据疾病变化速度和病情轻重,结合血象和骨髓象可将再障分为重型(急性AA,慢性AA)和非重型(轻型)。治疗再生障碍性贫血已然成为我国不可或缺的部分。经过多年的研究发现,除了生物医学的治疗外,天然药物对于再生障碍性贫血有着更好的疗效。在这里我们发现基于系统医学的理论分析,合理使用天然药物,对于再生障碍性贫血有着极其显著的疗效,极大的改善了患者的生活质量。第一部分关于再生障碍性贫血的各种认识一、生物医学关于再生障碍性贫血的认识再障(AA)是一种可能由化学、物理、生物因素及不明原因等引起的骨髓造血功能衰竭症,根据骨髓衰竭的严重程度和临床病程进展情况分为急性和慢性再障。若致病原因有如药物、化学品、辐射、感染,则为继发性。重型再障起病急,进展迅速,常以出血和感染发热为首起及主要表现。病初贫血常不明显,但随着病程发展,呈进行性进展。几乎均有出血倾向,60%以上有内脏出血,主要表现为消化道出血、血尿、眼底出血(常伴有视力障碍)和颅内出血。皮肤、黏膜出血广泛而严重,且不易控制。病程中几乎均有发热,是感染所致,常在口咽部和肛门周围发生坏死性溃疡,从而导致败血症。肺炎也很常见,感染和出血互为因果,使病情日益恶化。而慢性再障起病缓慢,以贫血为首起和主要表现;出血多限于皮肤黏膜,且不严重;可并发感染,但常以呼吸道为主,容易控制。若治疗得当,坚持不懈,不少患者可获得长期缓解以至痊愈,但也有部分患者迁延多年不愈,甚至病程长达数十年,少数到后期进展为极重型AA。对于再障的生物医学治疗方法则有一般治疗如预防感染,注意口腔、皮肤、外阴卫生;避免诱发因素,如化学毒物、电离辐射、病毒感染等;加强保护性隔离,防止交叉感染;紫外线空气照射;严重贫血时,输注红细胞悬液;有严重出血时输血小板悬液,防止外伤及剧烈运动。也有目标治疗则是补充和替代极度减少和受损的造血干细胞,如异基因造血干细胞移植或免疫抑制治疗。年龄40岁,无人类淋巴细胞抗原(HLA)相合同胞供者的重型再生障碍性贫血首选强化免疫抑制治疗。非重型再障可采用雄性激素和环孢素治疗。近年来经过研究发现联合治疗的疗效优于单一用药,故都是主张联合用药,不仅可以增加药物的协同作用,减少用药的剂量,减轻患者的经济负担,而且减少药物的不良反应,从而增加疗效。因此,急性再生障碍性贫血的主要治疗措施包括异基因骨髓移植、强化免疫抑制治疗及造血细胞生长因子等;常见的联合方法有:ALG(抗淋巴细胞球蛋白)/ATG(兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白)+环孢素A+造血细胞生长因子,雄性激素+ATG/ALG+CsA,ALG/ATG+环孢素A+雄性激素+造血生长因子等。

参考文献。

[]王国江,朱英男.急性再生障碍性贫血治疗的策略[J].中国医药指南,,7(6):-.

二、传统医学关于再生障碍性贫血的认识由于再生障碍性贫血主要表现为“乏力、出血、发热、贫血”等临床表现,可将本病归属于中医的“血证”、“髓劳”、“虚劳”、“髓枯”、“血虚”、“虚劳”、“虚损”、“血极”等范畴。主要则表现为虚劳。《灵枢·根结》言“重不足则阴阳俱竭,血气皆尽,五脏空虚,筋骨髓枯,老者绝灭,壮者不复矣。”阴阳衰竭,血气生成不足,久则气血亏虚,五脏失其所养,导致机能衰竭,此为虚证的病机。再障为本虚标实之证,本虚为气血亏虚,标实为夹瘀、夹火、夹痰湿,在脏腑与脾肾关系最为密切。肾为水脏,藏元阴、寄元阳,为阴阳之本。《素问·上古天真论》则指出:“肾者主水,受五脏六腑之精而藏之。”肾为水脏位居于下,能够封藏五脏六腑的精气。《素问·生气通天论》曰:“骨髓坚固,气血皆从”。肾中藏精,具有生长化收藏的功能,故能促进骨髓的生长,从而促进气血化生。所以当肾精亏损,则气血化生无权,进而五脏六腑功能异常,成虚劳之症。而脾为气血生化之源,于脾在气血生成中的作用,如脾胃功能受损,则常引起气血生化不足,亦会引起虚劳,为再障之因。肾虚为本病发病根本,并不否定脾胃在本病中的重要性。脾的运化功能依赖于肾的资助与促进。脾运化水谷精微,化生气血,是肾精不断化生之源。《类证治裁》曰“凡虚损多起于脾胃,劳瘵多起于肾脏。”诸多医家从肾脾两脏论治再障,并皆取得明显效果。据以上病因病机,再生障碍性贫血的临床中医分型应是:、肾阴不足证症见:骨蒸潮热,手足心热,舌红少苔,阴虚发热,脉沉细。在再障的常见症的基础上,具备肾阴不足证两2项即可诊断。2、肾阳不足证证见:手足逆冷,腰膝酸软,畏寒怕冷,头晕耳鸣,手足,精神不振,脉象沉细。在再生性障碍性贫的常见症基础上,具备肾阳不足2项即可诊断。3、脾胃运化失常证证见:面黄肌瘦,四肢无力,倦怠乏力,易出血,头晕,舌淡苔白脉细弱。在再障的常见症基础上,具备症状3项即可诊断。根据上述病因病机,中医治疗再生障碍性贫血应以补肾阴阳为主,扶脾健胃为辅。、补益肾阴组方给予补益肾阴药物颗粒(炒黄柏、知母、熟地黄、龟板,猪脊髓)一日三次,一次0g。2、温补肾阳组方给予温补肾阳药物颗粒(地黄、巴戟天、山茱萸、肉苁蓉、石斛、炮附子、五味子、肉桂)一日三次,一次5g。3、扶脾健胃组方给予扶脾健胃组方颗粒(人参,茯苓,黄芪,熟地黄,白芍,当归)一日三次,一次5g。参考文献。[]唐洪屈,刘娜,刘勇,等.从脾肾论治熟地黄在慢性再生障碍性贫血治疗中的应用[J].陕西中医,,4(6):-.[2]何建国,陈京莲,王瑞超,等.慢性再生障碍性贫血中西医治疗研究进展[J].河北中医,,39(8):-.第二部分关于再生障碍性贫血的系统医学分析一、使用系统医学分析再生障碍性贫血、外来病原物质侵入人体(外邪)造成此病症的原因有很多种,可能是由于病毒感染造成的,尤其是肝炎病毒、微小病毒等;还有就是化学因素所导致的,比如使用抗生素类药物或者是抗肿瘤化疗药物等;还有物理因素:例如电离辐射,长期超允许量放射线照射也会导致再生障碍性贫血。细菌感染:重度、持续的中性粒细胞减少更是AA患者发生细菌感染和IFD的最主要危险因素,主要较为容易感染呼吸道真菌,如曲霉菌属和接合菌类毛霉菌属。毛霉菌属可导致致肺、鼻、脑、胃肠道和皮肤感染,虽然毛霉菌属在细菌感染中并不常见,但致死率较高。而对于毛霉菌属,可应用两性霉素B耐药,泊沙康唑或伏立康唑联合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗。细菌方面,革兰阳性细菌比较常见,可应用、伊曲康唑、卡泊芬净和米卡芬净等治疗。病毒感染:再障患者常见的病毒感染包括疱疹病毒科、社区获得性呼吸道病毒和甲型、乙型和丙型肝炎病毒。口部/唇部单纯疱疹病毒和皮肤带状疱疹病毒感染最常见,可以应用阿昔洛韦及其衍生物治疗。感染通常发生于ATG和CSA治疗期间,这期间T细胞的数量减少,功能减低。并且AA患者有发生寄生虫感染的报道。AA患者中性粒细胞减少,嗜酸性粒细胞也减少。嗜酸性粒细胞是免疫系统对抗寄生虫的主要细胞。粪石类圆线虫属是一种相对常见蠕虫病原体,可导致弥散性感染、感染性休克。对于寄生虫感染可应用常规抗寄生虫治疗。AA患者最常见的外来发病因素是药物因素,有很多药物都会导致再生障碍性贫血。引起再生障碍性贫血的药物主要分为几大类型:抗菌类药物、消炎解热镇痛类药物、含苯之类的药物。()抗菌类药物会导致血小板减少或者是导致粒细胞缺乏。(2)消炎解热镇痛类药物在一定程度上会导致血小板数量减少,并且也会使单位粒细胞减少,从而导致粒细胞缺乏症,并且此类药物对肠胃的损伤极大,因为这些药物里面含有水杨酸,且长时间大量服用这类药物,就会很容易引发再生障碍性贫血。(3)含苯之类的药物在服用之后,会有很强的杀死和损伤造血细胞的作用,在服用之后,造血细胞减少,血液内的红细胞也会大量减少,造血干细胞的缺少,会导致再生障碍性贫血的发生。对这类致病原因来看,最主要的便是预防感染,不使用会导致AA的药物。参考文献。[]徐锋.哪些药可导致再生障碍性贫血[J].特别健康,,(3):33.[2]张巧梅,张喜梅,马真真.再医院感染因素及预防措施[J].深圳中西医结合杂志,,30(3):23-24.[3]贺今,刘光峰,于功昌,薄存香,胡晨阳,贾强,崔萍.苯所致再生障碍性贫血小鼠骨髓细胞活性氧和细胞周期的改变[J].中国职业医学,,46(02):67-73.[4]魏杰.再生障碍性贫血与感染综述[J].大家健康(下旬版),,(4):-.[5]吴玉红,邵宗鸿.再生障碍性贫血感染的研究进展[J].天津医药,,46(2):-.[6]熊皓,张惠桃,陈小青,等.再生障碍性贫血患者肺炎的临床特点及相关因素分析[J].中国感染与化疗杂志,,9():27-3.2、人体组织数量发生变化(阴虚)再生障碍性贫血指的是全血细胞发生减少,造血干细胞损伤,骨髓以低增生为主要特点的造血衰竭综合征,是临床上一种以血细胞减少为主要特征的血液系统疾病。再生障碍性贫血患者最主要的骨髓病理表现是造血细胞减少、脂肪细胞增多,同时伴有骨髓基质细胞萎缩、成纤维细胞集落形成单位(CFU-F)减少、毛细血管坏死等现象,其中急性AA较慢性AA更明显。因此,再生障碍性贫血患者是存在组织细胞减少的病理机制的。目前临床上使用造血干细胞移植仍是AA的一线治疗方式,并且一旦确诊为重型AA应立即进行输血支持及特异性的治疗。参考文献。[]王颖,林风茹,郭晓楠,等.骨髓增生异常综合征与再生障碍性贫血外周血细胞参数的比较研究[J].中华实用内科杂志,,29(3):—.[2]张富胜.贫血患者的血液检验结果分析[J].心理医生,,25(3):24-25.[3]周淑秋.联合采用司坦唑醇和环孢素A治疗慢性再生障碍性贫血的临床应用价值[J].中国伤残医学.,(5).25-26.[4]姚灼新,肖浩文,肖扬.再生障碍性贫血的造血干细胞移植治疗现状与进展[J].中华临床医师杂志(电子版),,7():56-59.3、人体组织数量发生变化(阴盛)目前未能发现相关变化。4、人体功能发挥发生变化(阳虚)再生障碍性贫血(AA)是一种骨髓造血功能衰竭性疾病,是由功能缺陷的T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病。临床上常常采取免疫抑制治疗可以抑制T淋巴细胞,减少造血负性调控因子,抵抗自身免疫反应,从而促进造血功能重建。目前AA的治疗常采用环孢素A、抗淋巴细胞球蛋白或抗胸腺细胞球蛋白抑制T淋巴细胞,虽有大部分患者病情好转,但仍有部分患者治疗无效或缓解后复发。原因主要为环孢素A不能抑制T淋巴细胞而发生耐药。目前认为,T淋巴细胞的信号转导途径分为两种:由T细胞受体(TCR)/CD3、佛波醇酯类及伊诺霉素介导的胞内信号转导途径,由白细胞介素-2(IL-2)或联合IL-8或CD28+介导的信号转导途径。前者对环孢素A敏感,后者对环孢素A耐药。对于难治/复发性AA,除异基因造血干细胞移植外,目前尚无统一有效的治疗方案。而雷帕霉素是一种强有效的新型大环内酯类免疫抑制剂,用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗,其用于AA免疫治疗时比环孢素的抑制免疫能力强数十倍,与环孢素有良好的协同作用,且能克服环孢素耐药途径。再者临床上证实该病的发生依据是患者出现两个所谓“倒置”现象,即粒/淋倒置和CD4+/CD8+倒置。且常用细胞免疫疗法并取得较好的疗效。细胞免疫疗法:取病人外周血50ml,密度梯度分离单个核细胞,按2×06/ml悬浮细胞,体系中加入IL-2,GM-CSF和钙离子激活剂,培养48h后,收集细胞流式细胞术检测和细菌和真菌培养检测阴性合格后用于静脉输注治疗AA,治疗时间持续6~2个月,治疗次数依据病人情况决定,最少不少于3次。据选取的32例SAA患者经细胞免疫治疗后达到基本治愈及缓解的病人9人,占总数的59.37%,治疗效果见表。患者经治疗后外周血NEU、Ret、PLT及LYM均较治疗前显著升高;免疫治疗后粒/淋倒置得到缓解,CD8+T淋巴细胞比例显著增高。并且根据研究结果表明,检查患者血清中白细胞介素-7(IL-7)、白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,分析AA患者IL-7、IL-6水平与AA障碍的相关性。结果AA患者血清IL-7、IL-6水平较对照组高,所以IL-7、IL-6水平与AA密切相关。参考文献。[]朱海勇,吴波,毕晓云,等细胞免疫疗法对再生障碍性贫血患者外周T淋巴细胞的影响[J].实用预防医学,,23(9):26-28.[2]赵雪莲,王西阁,宋丽丽,梁宇,李四保,臧文涛.免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血患儿的临床效果[J].中华实用诊断与治疗杂志,,33():7-9.[3]李鑫,邢君宜.再生障碍性贫血患者发病影响因素分析及免疫抑制联合环孢霉素A治疗对患者外周血VEGF、TNF-α和IFN-γ水平的影响分析[J].航空航天医学杂志,,29(2):-.[4]张辉.白细胞介素-7、白细胞介素-6与再生障碍性贫血患者的相关性研究[J].中国医学工程,,28(08):07-09.[5]华海应,高华强,朱文艳,周晔,王志清,张艳,何广胜.补肾健脾化瘀中药对难治/复发再生障碍性贫血患者骨髓单个核细胞集落形成的影响[J].山东医药,,58(38):84-86.[6]聂富意,戴铁颖,李凤霞,张春燕,胡致平.“凉-温-热”序贯疗法联合强化免疫抑制治疗重型再生障碍性贫血临床观察[J].浙江中西医结合杂志,,30(02):33-36.5、人体功能发挥发生变化(阳亢)目前暂未发现明显变化。6、气体交换功能发生减弱(气滞)血液的载氧能力很大程度上取决于血红细胞的数量和质量。红细胞的生成主要受到促红细胞生成素(EPO)的调节。促红细胞生成素(EPO)是一种重要的造血调控因子,贫血、缺氧可刺激肾脏分泌EPO,反馈调节生成更多红细胞。而研究表明,重型再生障碍性贫血患者EPO水平较正常健康人显著增高,反映出机体存在严重的贫血、缺氧。低氧作为环境应激刺激,对机体具有双刃剑作用。严重低氧对机体组织具有损伤作用,参与急慢性疾病的发生及转归过程。体外研究表明,低氧能影响造血过程,可促进骨髓造血干细胞(HSCs)、骨髓间质干细胞(BMMSCs)增殖和改善骨髓受损和造血微环境(HIM)。慢性再生障碍性贫血患者线粒体全测序表明许多患者的突变位点发生在与线粒体氧化呼吸链密切相关的区域,涵盖了还原态烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶-2、4-6,细胞色素B等多个线粒体DNA的编码基因,线粒体基因突变引起的呼吸链酶复合体表达水平的改变,造成细胞能量代谢障碍,在造血干细胞衰竭的发生发展中起到关键作用。肺部感染的发病率在再生障碍性贫血患者中居首位,严重的肺部感染是再生障碍性贫血患者的一大死因。而再生障碍性贫血患者的肺部感染以肺炎多见。临床大量实验证明,肺部感染影响肺内气体交换,血氧分压下降,导致脑缺氧,加重脑水肿,最终影响患者呼吸功能,这样互为因果,恶性循环,导致病人病情加重,甚至死亡。参考文献。[]杨晶.慢性间歇性低压低氧抗大鼠再生障碍性贫血作用及其机制的研究[D].河北医科大学,.[2]魏丽萍,庄海峰,陈美玲,项静静,沈建平.中医分期辅治急性再生障碍性贫血疗效及耐缺氧指标观察[J].浙江中西医结合杂志,,24(02):23-25.[3]崔兴,张文静,蔡治国,徐瑞荣,刘菲,王敬毅,刘奎.从母系遗传研究肾阴虚型慢性再生障碍性贫血的发病机制[J].中国组织工程研究,,6(0):83-87.[4]熊皓,张惠桃,陈小青,程艳,黄纯兰.再生障碍性贫血患者肺炎的临床特点及相关因素分析[J].中国感染与化疗杂志,,9(0):27-3.7、食物交换功能发生减弱(肠滞)微生物菌群影响许多生物过程,从早期大脑发育到先天免疫细胞的衰老,近期研究表明,肠道菌群在正常造血中也发挥重要作用。肠道菌群能够刺激淋巴细胞、巨噬细胞和固有层中的树突细胞,维持造血干细胞和造血祖细胞以及淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞的活性,进而促进造血功能稳态以及先天性和适应性免疫系统对细菌和病毒感染的警戒作用。破坏肠道微生态会导致造血功能受损。且经研究实验,将AA大鼠模型分为肠内营养组、益生菌组和联合组,一组十只。并且肠内营养组给予百普素营养液灌胃[0g/(kgd)],益生菌组给予酪酸梭菌活菌灌胃[2g/(kgd)],联合组给予百普素[0g/kgd)和酪酸梭菌活菌[0g/(kgd)]灌胃。研究结果表明经实验后,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)等炎症因子降低,全血细胞增加,所以与普通进食或口服葡萄糖相比,肠内营养联合益生菌可减轻再生障碍性贫血大鼠炎症反应,改善骨髓造血功能,提高免疫功能。益生菌等在恢复肠道菌群中肠道菌群的微生态平衡方面起着主导作用。参考文献:[]魏同,席亚明,毛夏丽,周琪.肠道微生态与造血关系的研究进展[J].临床血液学杂志,,33(02):-.[2]王毅,单培仁,黄伟.肠内营养联合益生菌对再生障碍性贫血大鼠炎症因子和免疫功能的影响[J].中华临床营养杂志,(03):79-83.[3]唐延红.右旋糖酐铁联合双歧杆菌三联活菌治疗小儿营养性缺铁性贫血的临床研究[J].中国现代药物应用,,3(22):-20.8、血液交换功能发生减弱(血瘀)骨髓的造血微环境是指骨髓造血细胞增殖、分化的全部环境因素,是由基质细胞、细胞外基质和造血生长因子三部分组成的。AA患者最主要的骨髓病理表现是造血细胞减少、脂肪细胞增多,同时伴有骨髓基质细胞萎缩、成纤维细胞集落形成单位(CFU-F)减少、毛细血管坏死等现象。而急性再障造血微环境的异常,血小板减少,凝血功能降低,毛细血管破裂均会造成不同程度的皮肤,粘膜及内脏出血。皮肤表面表现为出血点或者大片的淤斑。也伴随有口腔黏膜有血疱,有鼻出血,牙龈出血等,内脏出血,颅内出血等症状。慢性再障出血较轻,以皮肤,黏膜出血为主,内脏出血及颅内出血并不常见。而经对中药方剂补肾活血通络方的研究表明,此方可调节骨髓造血微环境,激活血小板,并加强血小板的聚集,提高血小板的数量与质量,从而改善患者的凝血功能。恢复全血细胞正常值,从而整体改善贫血,出血等症状。参考文献。[]王京华,高源华,顾士稳,等.补肾活髓通络法对慢性再生障碍性贫血患者血栓弹力图Ma值的影响[J].广州中医药大学学报,,35():23-27.[2]尹相丛,杨颉,闫丽萍,等.再生障碍性贫血患者造血微环境变化的研究进展[J].山东医药,,60(23):07-.9、体液交换功能发生减弱(湿阻)造血是一个极其复杂精细的动态调控,涉及造血干/祖细胞、造血微环境及造血生长因子的相互制约。造血干细胞(HSC)是各种血细胞和免疫细胞的起源细胞,可以增殖、分化成为各种淋巴细胞、浆细胞、红细胞、血小板、单核细胞和各种粒细胞。如HSC因某种致病因素发生损伤,造血系统将发生严重异常导致严重疾病。水通道蛋白(aquaporins,AQPs)又称水孔蛋白,目前在哺乳类已发现至少有3个成员(AQP0-AQP2)。水通道蛋白可以促进水在细胞内外的转运,并且对于体内水稳态的调节是必不可少的。AQP9最早发现于脂肪组织,之后在白细胞、肝脏、睾丸、脾和脑等器官也有发现,是目前所知的唯一的一种在造血系统表达的水甘油通道蛋白。AQP9可通透多种小分子,如水、尿素、甘油、多羟基化合物、嘌呤和嘧啶等,对保持细胞内外环境的稳态平衡起重要作用。经研究发现,AQP9在造血干细胞中的表达升高,说明造血干细胞中甘油含量增多,甘油不溶于水,离子运动都会受到影响,甘油表达量就越多,细胞增殖就越低,造血功能便受到损伤。参考文献。张耀燕,张文杰,秦迎松.白血病干细胞中水通道蛋白与水通道蛋白9表达的意义[J].东南大学学报(医学版),,38(04):72-77.据上述系统分析再生障碍性贫血病理变化,按照顺序可得出以下诊断图谱二、使用系统医学制定再生障碍性贫血的治疗原则从上面的再生障碍性贫血的病理变化分析及诊断图谱,按照其治疗的优先性顺序,我们制定出如下的治疗原则:、增强人体功能发挥(温阳)2、恢复人体损伤组织(滋阴)3、增强体液交换功能(祛湿)4、增强血液交换功能(活血)5、增强气体交换功能(行气)6、增强食物交换功能(通肠)7、抑制外来病原物质(祛邪,如果存在)接下来一一阐述:、增强人体功能发挥(温阳)AA是各种原因引起骨髓造血干细胞减少、造血功能衰竭所致的一种以全血细胞减少、进行性贫血等为典型特征的临床综合征。AA与骨髓造血干细胞损伤相关,当某些刺激物激活其自身免疫反应时机体会释放VEGF、TNF-α、IFN-γ等负性调控因子,导致造血干细胞分裂受阻而凋亡。补阳类药物推荐:杜仲、黄芪、甘草、生姜、党参、白术、威灵仙、大枣、太子参、防风、桂枝、肉桂、升麻、人参、巴戟天等。据研究表明,自行提取分离的中药人参二醇组皂苷提取物(PDS-C)能有效地促进造血,改善再障的骨髓抑制,加快造血功能恢复而升高外周血象,同时通过恢复再障小鼠失衡的Th/Th2/Treg细胞比例而参与调节免疫。动物实验表明,补肾健脾中药能够有效促进AA小鼠造血干细胞增殖、调节免疫功能、改善造血微环境,从而刺激骨髓造血。生物医学治疗包括雄激素类、环孢菌素A等可刺激造血功能,恢复血细胞指数,去除炎症因子。参考文献。[]郑智茵,尹利明,庄海峰,等.人参二醇组皂苷提取物对再生障碍性贫血小鼠免疫调节作用的研究[J].中国药理学通报,,(6):-,.[2]费炳义.免疫抑制治疗对再生障碍性贫血患者血清细胞因子的影响[J].中国现代药物应用,,4(9):54-56.[3]杨洁茹,王化泉,邵宗鸿.艾曲泊帕治疗再生障碍性贫血作用机制的研究进展[J].中华医学杂志,,00(32):-.[4]张素平,孙玲,万鼎铭,等.非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的有效性[J].中国组织工程研究,,24(3):-.[5]邓培颖,李雪,韦翊,董玢,金秋硕,柴立民.补肾生血解毒方及拆方对免疫介导再生障碍性贫血小鼠T淋巴细胞增殖和分化的影响[J].中华中医药杂志,,33(07):-.[6]费炳义.免疫抑制治疗对再生障碍性贫血患者血清细胞因子的影响[J].中国现代药物应用,,4(9):54-56.[7]方敏.免疫抑制治疗再生障碍性贫血的效果及对患者血清IL-35水平的影响[J].医学理论与实践,,32(0):-.[8]周晨,陈娟,陈静.再生障碍性贫血实施免疫抑制治疗给予针对性护理的分析[J].基层医学论坛,,24(24):-2.2、恢复人体损伤组织(滋阴)滋阴类药物推荐:熟地黄、白芍、女贞子、石斛、麦冬等。临床研究也证实,补阴等药物能够有效改善AA患者临床症状,稳定血象,提高疾病缓解率,并改善患者生活质量。对于AA患者来说,造血干细胞移植术。参考文献。[]唐洪屈,刘娜,刘勇,等.从脾肾论治熟地黄在慢性再生障碍性贫血治疗中的应用[J].陕西中医,,4(6):-.[2]张琳琳,曹宇峰,吕丽丽,王磊,边月平.健脾补肾方治疗再生障碍性贫血疗效观察[J].河北医药,,4(23):-+.[3]王金环,代月,张炫娜,赵洪杰.补肾生血法治疗慢性再生障碍性贫血的疗效及对CDa细胞粘附分子的影响[J].时珍国医国药,,3(06):-.3、增强体液交换功能(祛湿)中医认为AA乃是脾肾两虚所导致的造血干细胞减少,骨髓增生减少等以出血,贫血,感染等症状为主的疾病,因为脾脏功能依赖于肾脏,而肾脏又汲取脾脏生化的营养。当肾脾两虚时,肾脏主水功能减弱,脾脏健脾化湿功能减弱。可应用健脾补肾方法达到祛湿的治疗效果。祛湿类药物推荐有:茯苓、泽泻、佩兰、苍术、桑白皮、薏苡仁、车前子等。参考文献。[]张琳琳,曹宇峰,吕丽丽,王磊,边月平.健脾补肾方治疗再生障碍性贫血疗效观察[J].河北医药,,4(23):-+.4、增强血液交换功能(活血)骨髓微血管是骨髓造血微环境(BMHM)的场所,其生成受多种因子的联合影响,目前已经明确AA患者的BMHM受损,骨髓微血管密度(MVD)显著低于正常人,且重型AA更显著,低血管密度势必会影响骨髓血供,对造血细胞的成熟与分化不利。而经过研究发现,传统医学中的补肾滋阴活血法能促进血管新生,改善骨髓造血微环境。活血类药物推荐:当归、丹参、川芎、赤芍、葛根、红花、桃仁等。联合免疫抑制疗法是目前无条件行全相合同胞供者造血干细胞移植的重型再障患者的一线治疗方案,该疗法的治疗机制是利用免疫抑制类药物发挥对T淋巴细胞的杀伤功能,进而减少造血系统的负调节因子TNF-α、IFN-γ、IL-2等分泌,并促进粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CFS)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、IL-3合成,加快骨髓造血功能的恢复。目前环孢素A(CSA)联合抗胸腺细胞蛋白(ATG)已成为AA免疫抑制治疗公认的标准治疗方案。ATG主要作用为溶解免疫活性细胞,阻断细胞的分化,为非特异性、广泛的免疫抑制。CsA主要阻断免疫活性细胞IL-2的效应环节,选择性作用于T淋巴细胞,降低其增殖、分化。从而改善出血,贫血等症状。参考文献。[]史亚婷,刘文宾,吴迪炯,等.补肾活血法对再生障碍性贫血患者骨髓MSCs增殖及成血管功能的影响[J].浙江临床医学,,22(5):-.[2]谈栩铖,赵琳,赵艺涵,等.补肾健脾活血法对重型再生障碍性贫血免疫抑制治疗后早期造血恢复的影响[J].天津中医药,,37(4):-.[3]董杰,靳玉凤,贾燕.T细胞克隆谱在再生障碍性贫血免疫抑制治疗疗效预测中的研究进展[J].热带医学杂志,,20(07):-.5、增强气体交换功能(行气)再生障碍性贫血患者的肺部感染以肺炎多见。临床大量实验证明,肺部感染影响肺内气体交换,血氧分压下降,导致脑缺氧,加重脑水肿,最终影响患者呼吸功能,这样互为因果,恶性循环,导致病人病情加重,甚至死亡。常用行气药推荐:藿香、柴胡、厚朴、枳实、款冬花、枳壳、陈皮、桔梗等。6、增强食物交换功能(通肠)常用通常类药物推荐:大黄、火麻仁、决明子、番泻叶、芦荟、郁李仁、松子仁等。经研究发现,肠内营养充足可迅速为AA患者提供全面的营养支持益生菌可明显减轻炎症反应促进营养物质的消化吸收。百普素营养液灌胃联合益生菌酪酸梭菌活菌灌胃可促进骨髓增生,修复造血组织,升高外周血WBC、RBC、PLT和Hb含量,减少血清TNF-α、IL-2水平。参考文献。[]王毅,单培仁,黄伟.肠内营养联合益生菌对再生障碍性贫血大鼠炎症因子和免疫功能的影响[J].中华临床营养杂志,,27(3):79-83.7、抑制外来病原物质(祛邪,如果存在)常用驱邪药物推荐:金银花、连翘、大青叶、黄芩、苦参、射干、黄柏、半枝莲等。AA患者感染概率较低,但感染是AA致死率最高的症状,所以对于感染第一治疗方法是预防感染,如有药物原因,则停止抗菌类药物、消炎解热镇痛类药物、含苯之类的药物使用。若感染格兰阳性细菌应用伊曲康唑、卡泊芬净和米卡芬净。感染毛霉菌素可用两性霉素B耐药,泊沙康唑或伏立康唑联合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗;若感染病毒疱疹病毒,社区获得性呼吸道病毒和甲型、乙型和丙型肝炎病毒。疱疹病毒最为常见可以应用阿昔洛韦及其衍生物治疗;若感染寄生虫,则用常规抗寄生虫药物。参考文献。[]吴玉红,邵宗鸿.再生障碍性贫血感染的研究进展[J].天津医药,,46(2):-.[2]熊皓,张惠桃,陈小青,等.再生障碍性贫血患者肺炎的临床特点及相关因素分析[J].中国感染与化疗杂志,,9():27-3.三、使用系统医学制定再生障碍性贫血的组合方案、生物医学组合方案雄激素类药物如康力龙环孢菌素造血干细胞移植-益生菌--伊曲康唑--对应的功效图谱为:2、植物药组合方案补肾健脾活血方。仙茅0g、仙灵脾0g、淮山药20g、山茱萸20g、炙黄芪30g、白术20g、党参20g、生甘草0g熟地黄20g牡丹皮5g、赤芍5g、当归0g--茯苓20g---对应的功效图谱为:3、中西混合方案从生物医学传入中国后,中国医学领域就一直在开展中西医结合的研究和试验。但直到如今,中西医之间,一直是结而不合。这里,我们列举出一列经多项研究后得出来的中西医结合方案。环孢菌素A(3-5?mg/kg)、司坦唑醇片(3次/d,2-4mg/次)淮山药20g、山茱萸20g熟地黄2g当归0g、川芎8g、赤芍2g------对应的功效图谱为:4、自拟方桑寄生35g、巴戟天28g、徐长卿28g、党参28g熟地黄57g、白芍28g丹参28g、川芎4g制大黄4g益生菌酪酸梭菌活菌联合百普素营养液。厚朴4g-薏苡仁28g(若有)金银花28g、大青叶28g、蒲公英4g--对应的功效图谱为:第三部分小结与展望越来越多的AA患者出现在我们的视野里。这一致死率较高的疾病让我们不得不警惕起来,经过年的新冠肺炎让我们知道预防的重要性,而预防对于AA这一疾病来说也十分重要。但因国民的身体素质整体低下,导致一部分人仍因为各种病因患上AA。但对于AA的病因,发病机制,仍有不清楚的部分。所以在生物医学上的大部分治疗疗效中等。比如造血干细胞移植术,虽然对于AA的疗效极好,但是因高昂的治疗费用致使大部分患者选择免疫抑制治疗,但此治疗方法副作用大,AA反复发作几率高,有感染概率。所以大部分患者对于AA仍然处于无奈状态。生物医学治疗AA的缺陷较大,那么运用传统医学疗效怎么样呢。经过大量的研究发现,传统医学的少部分方剂对于AA都有着不错的疗效,且副作用小。但是传统医学对于AA的治疗并不全面,虽然生物医学的副作用大,反复率高,但可以治愈部分患者,传统医学基本没有根治AA患者的例子存在。所以生物医学以及传统医学都存在着缺陷时,系统医学应运而生,我们区别了生物医学和传统医学。诞生了全新的理论,所以当我们将系统医学运用于AA,对AA做了系统分析后,对AA的治疗有了全新的理论,并且对于之后的AA治疗有着极大的信心,达到改善国民生活的目标。

绿洲系统医学研究所著

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