免疫细胞治疗再障，一种非常有前途、非常安全有效、可以根治再障的治疗新方法，快分享给身边不知道的朋友吧！
------------医院独辟蹊径战再障
陈玲珍
一、国内外再障治疗现状
第一、包括ATG、环孢素A和雄激素等的联合免疫抑制治疗
常用方案：ATG+CSA、ATG+CSA+雄激素、ATG+CSA+中药、CSA+雄激素、CSA+中药；
不同机构的研究结果显示治疗反应率50%~70%，许多仍持续有中度贫血和血小板减少。
ATG治疗会加速血小板的破坏，降低中性粒细胞绝对值，这种效应会导致
ATG治疗间隙期间血制品输注需求增加，增加严重感染、出血的风险；
起效慢，全血少持续时间长，感染、血小板输注无效发生多；
容易复发，复发率可达30%~40%。临床复发包括以下情况：①真正意义的疾病复发；②CsA依赖：停用或减量使用CsA后，患者血常规指标下降，加用CsA后血常规指标恢复正常；③进展为克隆性疾病，发生率约10-15%，包括阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、骨髓增生异常综合征（MDS）、急性白血病（AML）导致血常规计数下降。
ATG+CSA一次治疗无效率高，常需二次治疗；
有继发恶性肿瘤的风险。
环孢素A为免疫抑制剂，长期应用副作用很大，如肝肾毒性、高血压、恶性肿瘤、多毛、牙龈增生、胃肠道紊乱、感觉异常、震颤或头痛等，严重影响患者生活质量。
费用亦不低廉，总体治疗费用不比移植少。
再障的发病涉及机体多个免疫网络系统调控出现异常，包含ATG、环孢素的强化免疫抑制剂免疫调控作用靶点单一、局限，没有从根本上解决免疫系统网络调控故障，所以不能根治再障，且容易复发。因此，从长期疗效来看，环孢素A、ATG并不是理想治疗方法。
第二、造血干细胞移植
自从年Tomas首次报道骨髓移植治疗再障获得成功以来，骨髓移植治疗再障的疗效令人鼓舞，移植成功的患者骨髓造血功能恢复较快，能够无病生存。但移植后多达40%的患者发生移植物抗宿主病（GVHD），患者年龄40岁或输血次数超过20次容易发生移植物排斥，导致移植失败，老年患者移植后肿瘤发病率高达10%。异基因造血干细胞移植虽可治愈再障，使患者血象能达到正常。但是，移植相关并发症严重，包括植入失败、重度移植物抗宿主病等。很多人都以为移植成功以后就能彻底根除再障，能像正常人那样好好生活了。但事实上，移植成功仅仅是成功的把供者的细胞移植到患者身上，并不能代表疾病的治愈，更不能代表这个人能够长期健康的存活下去。随年龄增加，GVHD现象也逐渐增多，GVHD的存在严重影响患者的长期生活质量和生存率，国际移植研究中心回顾分析指出，年龄40岁患者五年生存率仅有50%左右，
第三、中医中药治疗
不论是慢性再障还是重型再障，中药起效慢，疗效不满意，基本无效。很多治疗再障的中药里，可能混有雄激素，但是疗效可能很慢，需要服用1年以上才能看出是否有效，疗效不理想。
二、再障的发病机制
再障的发病机制极为复杂，目前尚未完全明了,主要涉及免疫功能紊乱、造血微环境异常和造血干/祖细胞缺陷，其中又以细胞免疫功能紊乱为主，T细胞功能异常造成造血干细胞（HSC）的免疫损伤为发病的中心环节。目前认为T细胞可通过以下三种重要途径导致骨髓衰竭:①直接损伤造血干细胞，抑制增殖。②造成细胞因子分泌紊乱，正负造血因子失调，尤其是SIL-2R、IFN-γ、TNF-a等造血抑制因子明显升高，参与抑制造血，而正造血因子IL-4、IL-10等明显低下。③直接或通过造血因子间接诱导造血干细胞发生凋亡。
造血干细胞、造血微环境和免疫功能三者与骨髓的造血功能关系密切。这三者的关系就好比种子、土壤和虫子之间的关系一样，造血干细胞就是种子，造血微环境就是土壤，免疫功能的紊乱就好比虫子。现在的研究理论认为再障的发病主要与免疫功能紊乱和造血微环境有关，即虫子把种子吃掉了以及土壤质量问题不适宜种子生根、发芽、开花、结果，最终导致骨髓造血功能衰竭，出现全血细胞减少。
三、再障治疗方法的突破
生物免疫细胞治疗技术是当今国际生物医学发展的一个重要领域，被广泛用于治疗肿瘤及病毒感染。生物免疫细胞治疗再生障碍性贫血技术的研究和开发，是一种全新的研究领域。国内外对骨髓干细胞的更新与增殖、骨髓间质的微环境衰竭、造血正调控因子的生成或释放受损以及骨髓的细胞或体液免液异常，无论是体内还是体外，都有大量的研究及文献报道。我们基于再障发病的免疫学机制，在总结、吸取国内外基础和临床研究有益经验的基础上，着重于骨髓整体功能及多细胞系的修复，探索出一种安全、有效的自体血免疫细胞方法治疗再障，开创了这一领域的新的研究方向，取得了令人鼓舞的效果，挽救了不少再障患者尤其是难治/复发再障患者的生命。
四、免疫细胞治疗再障可能的机制
自体血免疫细胞治疗再障，这种免疫细胞是T细胞、B细胞、单核细胞、NK、DC等细胞的混合物，不是干细胞，更不是造血干细胞移植，免疫细胞来自患者自己的血，没有排斥反应。免疫细胞分泌的细胞因子具有多样性，对造血的调控作用也具有双向作用。唐佩弦等发现被激活的淋巴细胞与造血干细胞直接接触或接近后刺激造血干细胞的增殖，并出现红系分化的增强，然后再出现粒系分化的增强。蒋承勇等发现LAK细胞在体外培养3d时对造血系统正性调节作用最强，而负性调节作用最弱。Murphy等则通过体内实验证明体外激活的NK细胞分泌多种造血生长因子，从而促进造血功能的恢复。孙恺等则发现LAK细胞在缺乏G-CSF的培养体系中发挥促进造血的作用。NKT激活分泌IL-4，IL-4蛋白拓扑学表现与生长激素和GM-CSF十分相似，可以刺激造血细胞和T细胞增殖和分化。同时，IL-4浓度越高，对IFN-y产生强大的抑制效应。树突状细胞(DC)是目前发现的功能最强大的抗原递呈细胞(APC),DC不仅可以激活辅助性T细胞(Th)使其分裂增值,还可决定这些活化的Th细胞的进一步功能分化。Faries等将人单核细胞经无血清培养基和GM-CSF及钙载体培养40h，得到成熟的DC，不分泌IL-12、IL-6，但分泌极少量的巨噬细胞炎症蛋白-1β以及刺激CD4+和CD8+T细胞分泌IL-4和IL-5，却不产生IFN–γ，从而优先促进Th2免疫应答。IL-4是促进Th0向Th2分化的核心因素，也是Thl分化的强烈抑制物，可在一定程度上阻断再障患者Thl的过度激活，降低造血负调控因子IFN-γ的浓度，从而进一步减轻CD8+CTL对骨髓微环境及造血细胞的损伤，促进再障患者骨髓造血的恢复。我们的前期研究亦表明，自体血免疫细胞治疗可以上调Treg、引起IL-10水平升高，并且出现Treg、IL-10水平升高的再障患者临床疗效好。
五、再障免疫细胞治疗方案
这种疗法的步骤是：从患者身上抽取数十毫升血液，加入IL-2等激活剂，在体外培养2～3天，然后回输给患者。经过培养后的血细胞已被“诱导”具有免疫调节功能，从而纠正再障患者的免疫异常，阻止虫子吃掉造血种子，改善造血微环境，造血种子慢慢越积累越多，累积到一定程度就表现为骨髓造血功能的全面恢复，血象就一步一步改善，最后达到全面治愈。
六、自体免疫细胞治疗再障患者临床疗效观察
我们14年临床实践的安全性和疗效证明，自体血免疫细胞治疗再障具有疗效确切，有效率高，有效率达到80%以上，治愈率达50%以上，70%以上的患者可以达到完全脱离输血、脱离治疗，可以正常上学、上班、结婚生子等具备正常人生活质量的良好状态，并且愈后不易复发，副作用极小，仅极个别患者输注细胞过程中有轻微畏寒、发热反应，经对症处理很快就缓解，更不会影响生育功能。免疫细胞治疗的再障患者年龄跨越老、中、青、儿童四个年龄段，最小的患者不到3岁，最大患者80岁，都获得很好疗效。患者接受自体免疫细胞输注中位51（15~）次，中位治疗时间12（3~40）月，治疗有效患者从细胞治疗开始到脱离输血、网织红细胞大于20×/L、Hb增长30g/L以上、中性粒细胞大于0.5×/L、PLT大于20×/L以及获得治愈的中位时间分别是6（2~21）月、7（1~16）月、11（4~27）月、12（6~25）月、33（9~56）月。可以观察到患者获得治愈的中位时间（33月）比接受细胞治疗的中位时间（12月）长，提示患者在细胞治疗结束后血象仍持续进步、改善，我们称之为细胞治疗后劲足，治标更治本，不少患者停止细胞治疗后，血象继续上涨直至正常。
生物免疫细胞治疗在医学界受到了广泛肯定和患者的广泛认可，而且大大减轻了病人的经济负担，为再障患者及家庭带来了新的希望。免疫细胞治疗，使得更多的再障患者能够回归家庭、学校和社会，使不少家庭重新踏上优良品质生活的轨道，更减少了对血制品的需求及输血依赖性铁过载，从长远来看，也减少了对国家医药费的进行性消耗，节省了大量资源。
更为可喜的是，我们免疫细胞治疗再障论文荣获年北京中国生物治疗大会演讲交流二等奖，获得大会专家们的认可和赞许。
七、典型病例分享篇
病例1
年，5岁的小苗身体明显比以前差了，动不动就发热、咳嗽，并且发展到刷牙易出血、身上皮肤有出血点、瘀斑，医院就诊，诊断为“重型再生障碍性贫血”，给予“康力龙、强的松、环孢素A、ATG”及输血等治疗8个月，病情未见好转，且输血更为频繁，反复发热、出血。患者父母极为焦急，心情低落到了极点，四处打听有无其他的好办法治疗苗苗的再障，一次偶然的机会，他们从一个朋友那里得到一个好消息，称医院血液科治疗再障有奇招，是采用先进的细胞免疫技术治疗再障，其亲戚医院采用细胞免疫技术治好的，并医院口碑很好，让苗苗也过来试试，于是，苗苗就和父母亲一起来到了医院血液科。入我院查血常规：WBC1.7×/L、GRAN0.3×/L、Hb54g/L、PLT5×/L,来我院后将“康力龙、强的松、环孢素A”等药全部停用，仅采用苗苗自体免疫细胞治疗，每周注射免疫细胞1~2次，治疗3个月后苗苗就脱离输注血小板，并且感染次数明显减少，治疗5个月后不用再输注任何血制品，治疗9个月时血常规：WBC4.7×/L、GRAN2.2×/L、Hbg/L、PLT45×/L,复查骨穿示：骨髓有核细胞增生活跃，红系、粒系、巨核系增生正常，停止细胞治疗，给予出院。出院后未再给予任何治疗，只是定期复查血常规，血常规继续改善，出院后10个月血象全部正常，现在一直正常，体现了细胞治疗后劲十足，治标更治本。目前苗苗已经上中学，性格阳光、向上，生活质量非常好。虽然苗苗的父母有着不少的辛苦和付出，但是毕竟孩子再障已经治愈，而且观察这么多年血常规一直正常，孩子未有什么任何不适，所以他们是欣慰的。他们的坚强，他们的信心，他们的执着治疗，他们的无悔付出，换来了今日的喜讯。衷心地祝福他们以后的生活平安幸福！
病例2
谢*，男，19岁，因“头晕、心悸、牙龈出血2月”于-10-8入本院。否认苯等化学物及放射性物质接触史。未应用环孢素和ATG。入院查体：重度贫血貌，全身皮肤多处瘀点瘀斑，牙龈渗血明显，胸骨无压痛，肝脾未及。入院查血常规示WBC2.05×/L、N0.15×/L、HGB44g/L、PLT5×/L，Ret0.2%。骨髓细胞学及活检示增生极度减低，未见巨核。诊断：重型再障。
入院初频繁输红细胞及血小板。-10-15开始给予自体免疫细胞治疗，每周抽血及细胞输注1次，不应用激素、CSA及ATG。治疗后6个月脱离输血小板，10个月脱离输红细胞。治疗15个月时，白细胞、粒细胞明显升高，但血红蛋白和血小板仍低（WBC3.8×/L、N1.5×/L、HGB32g/L、PLT18×/L，Ret0.6%），患者骨髓象明显改善，此时停止细胞治疗（累计细胞输注66次），给予出院，门诊随访，未再接受任何治疗，只是定期复查血常规。年（即出院后2年）复查血常规血三系均已升高至正常，随访至今无反复，达治愈，目前患者已经是3个孩子的爸爸，生活质量好。细胞治疗过程曾反复出现发热、寒战反应，对症处理后4小时内可以缓解。
病例3
朱*，女，46岁，因“头晕、乏力4月、月经量增多2月余”于年8月入本院。否认苯等化学物及放射性物质接触史。未应用环孢素和ATG。入院查体：重度贫血貌，全身皮肤多处瘀点瘀斑，牙龈渗血明显，胸骨无压痛，肝脾未及。入院查血常规示WBC1.8×/L、N0.6×/L、HGB52g/L、PLT22×/L，Ret0.8%。骨髓细胞学示增生轻度减低，巨核4个，未见产板巨；活检示增生减低，切片内见巨核细胞4个。诊断：非重型再障。
入院初需少量输红细胞，不需输注血小板。-8-8开始给予自体免疫细胞治疗，每周抽血及细胞输注1-2次，不应用激素、CSA及ATG。治疗后3个月脱离输红细胞，1年血红蛋白呈明显上升趋势，粒细胞和血小板亦逐渐上升，15个月达缓解（血红蛋白正常，白细胞达3.5G/L左右，血小板仍低，但呈上升趋势），此时停止细胞治疗（累计细胞输注96次），门诊随访，未再接受任何治疗。年中（即治疗开始后2年左右）复查血常规血三系均已升高至正常，随访至今无反复，达治愈，已正常生活工作，并于年6月成功进行无偿献血ml。细胞治疗过程未发生发热等不良反应。
病例4
胡*，女，11岁，因“反复皮肤瘀点瘀斑1年余，加重伴视物模糊9月”于-12-18入本院。否认苯等化学物及放射性物质接触史。外院应用环孢素1年、ATG5天，病情无好转。入院查体：重度贫血貌，全身皮肤多处瘀点瘀斑，双眼可视距离30cm，胸骨无压痛，肝脾未及。入院查血常规示WBC2.3×/L、N1.3×/L、HGB71g/L、PLT15×/L，Ret2.1%。骨髓细胞学示增生极度减低，未见巨核；活检示增生活跃，但巨核细胞少，切面内仅1-2个。眼底检查示再障性视网膜病变、左视网膜出血、右眼玻璃体积血。诊断：重型再障。
入院后2月内输血小板共3袋。-12-22开始给予自体免疫细胞治疗，每周抽血及细胞输注1-2次，不再应用激素、CSA及ATG。治疗后2个月脱离输血小板，6个月血红蛋白呈明显上升趋势，粒细胞和血小板亦逐渐上升，11个月达缓解（血红蛋白正常，白细胞达3.5G/L左右，血小板仍低，但呈上升趋势），继续巩固治疗2个月后停止细胞治疗（累计细胞输注57次），给予出院，门诊随访，未再接受任何治疗，出院后1年血红蛋白、白细胞全恢复正常，年（即出院后3年左右）复查血常规血三系均已升高至正常，随访至今无反复，达治愈，已正常生活工作。
病例5
袁*，男，26岁，因“反复皮肤瘀点瘀斑、牙龈出血1月余”于-5-19入本院。否认苯等化学物及放射性物质接触史。未应用环孢素和ATG。入院查体：重度贫血貌，全身皮肤多处瘀点瘀斑，牙龈渗血明显，胸骨无压痛，肝脾未及。入院查血常规示WBC1.0×/L、N0.16×/L、HGB48g/L、PLT3×/L，Ret7.7×/L。骨髓细胞学示增生减低，巨核3个，未见产板巨；活检示增生减低。诊断：重型再障。
入院初每周输血小板1-2袋，每1-2周输红细胞2U。-5-26开始给予自体免疫细胞治疗，每周抽血及细胞输注1次，不应用激素、CSA及ATG。治疗后7个月脱离输血小板，8个月脱离输红细胞，1年血红蛋白呈明显上升趋势，粒细胞和血小板亦逐渐上升，15个月达缓解（血红蛋白正常，白细胞达3.5G/L左右，血小板仍低，但呈上升趋势），复查骨髓细胞学示增生活跃，巨核大致正常，活检示增生活跃，此时停止细胞治疗（累计细胞输注69次），门诊随访，未再接受任何治疗。-11-4（即治疗开始后3年半）复查血常规血三系均已升高至正常，随访至今无反复，达治愈，已正常生活工作。细胞治疗过程未发生发热等不良反应。
八、年痊愈出院的部分再障患者
联系方式：
办公-38665862-；传真：-
