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年初，在中华医学会泌尿外科分会的倡导下，泌尿肿瘤专家们在中国结节性硬化症相关肾血管平滑肌脂肪瘤（TSC-AML）最新研究进展基础上，对文献数据进行分析、总结和讨论，编制了《结节性硬化症肾血管平滑肌脂肪瘤诊治专家共识》（以下简称《共识》），经过反复讨论和多次修改，发表于《中华泌尿外科杂志》年第5期。

《共识》紧跟国际步伐、结合中国国情，填补了中国结TSC-AML领域空白，是国内首个适合于TSC-AML患者诊治的规范，让中国TSC-AML诊治有章可循、有本可依。近日，我们邀请中国医医院张玉石教授对该共识进行了精彩解读，现整理要点与广大读者分享。

张玉石教授专访

采访撷萃Q1结节性硬化症的概念、发病机制

张玉石教授：结节性硬化症（TSC）是一种以全身多器官血管平滑肌脂肪瘤（AML）病变为特征的常染色体显性遗传性疾病。TSC几乎可以累及人体所有的器官及系统，最常见的是皮肤、脑、肾脏、肺和心脏的良性肿瘤，由于正常实质被多种细胞类型所替代，导致相应器官或系统功能障碍。TSC新生儿发病率约1/~1/，患病率约为1/，中国超过10万患者。

年Berg首次报道了TSC具有遗传特性，且随后的研究中陆续确定了TSC的两个致病基因TSC1和TSC2。TSC1/2基因突变后激活下游哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，在多数肿瘤中，都存在mTOR通路的活化，mTOP的活化会导致细胞生长和增殖失控，从而导致肿瘤发生。其中TSC2基因突变易引起严重的肾血管平滑肌脂肪瘤（RAML）等，因而临床表现更严重。

Q2TSC-AML如何进行诊断？

张玉石教授：TSC的诊断采用年6月第2届国际TSC共识会议诊断标准。可通过临床诊断“11（主要特征）+6（次要特征）”或基因检测TSC1和TSC2基因致病性突变进行诊断，对于疑似诊断病例或科学研究要求可对患者进行基因检测，对于其他确诊病例可根据情况建议进行基因检测。

TSC累及肾脏科表现为RAML、多发肾囊肿及肾癌，其比散发性AML更具侵袭性，可引发患者急性出血，并使长期慢性并发症风险增加。肾脏疾病是TSC患者死亡的主要原因，RAML可见70%~80%的成年TSC患者。RAML的诊断主要依靠影像学检查。包括超声检查、CT检查及MRI。专家组推荐平扫MRI为诊断及随访TSC-RAML的首选影像学检查。另外，TSC-RAML临床分级推荐采用荷兰乌得勒支大学医学中心的分级标准。

Q3TSC-RAML的治疗原则？

张玉石教授：TSC-RAML治疗的总体原则是最大限度地保留肾脏功能，延长患者生存时间。主要治疗方法包括：观察等待、药物治疗、动脉栓塞和手术。

Q4TSC-RAML的药物治疗原则以及数据支持？

张玉石教授：由于TSC-RAML的致病机理是mTOR通路的过度活化，因此，年国际TSC委员会推荐mTOR抑制剂作为治疗TSC-RAML的一线治疗方案，推荐口服依维莫司10mg，1次/d，并定期监测患者血药浓度。目前，依维莫司是国内外唯一获得批准用于治疗TSC-RAML的mTOR抑制剂。

EXIST-2是第一个也是唯一的关于TSC-RAML患者的前瞻性安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床研究。研究者将例合并TSC或淋巴管肌瘤病（LAM）的肾AML患者随机分入口服依维莫司组和安慰剂组，以目标RAML体积缩小＞50%为主要研究终点。该研究年7月30日的数据显示，依维莫司组有效率为42%，而安慰剂组为0。年，EXIST-2研究小组再次更新临床研究数据至年5月1日，结果显示依维莫司组在平均口服药物28.9个月时，54%的患者RAML体积缩小＞50%；治疗96周时，RAML体积缩小＞30%和＞50%的患者比例分别为81.6%和64.5%；依维莫司持续缩瘤，治疗周，69%的TSC-RAML患者RAML体积缩小＞50%，85%的患者缩小＞30%，依维莫司治疗的TSC-RAML患者RAML进展率低（4.5年内约85%患者无疾病进展）。

依维莫司有效改善TSC-AML患者相关TSC全身症状，治疗显著改善TSC-AML患者皮肤病变缓解率（初步分析26%vs0%；最终分析提高至68%）。约半数依维莫司组TSC-AML患者室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）体积减小（初步分析10.3%vs0%；最终分析提高至48%）。在整个研究的过程中，无AML相关出血或手术的报道。

此外，依维莫司中国临床试验注册研究评估了该药治疗TSC-RAML的疗效及安全性，截止年12月已完成18例患者全部入组，并获得全部18例入组患者研究核心期（1年）数据。结果显示，治疗3个月后超过一半的患者，RAML体积缩小超过50%；1年时，55%的患者治疗达到了我们的预期效果。整体来看，全部18例患者的肿瘤均得到了有效控制。依维莫司治疗中国TSC-AML患者起效迅速、缩瘤明显、患者安全可耐受。

MCC批号AFI有效期-06-21，过期资料，视同作废。

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