运动对心血管和肿瘤结果的影响适者生存

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超过64岁的美国成年人中,每2人中就有1人至少患有2种慢性健康状况。如果是癌症,其他三大疾病是高血压、心血管疾病和糖尿病——我们肿瘤学家称之为合并症。越来越多的证据表明,在某些低风险癌症中,无需治疗干预即可获得良好的癌症特异性生存率,这提醒我们,优先考虑“大C”的本能并不总是有医学依据的,有时其他发病率实际上是死亡率。考虑到65岁及以上的美国成年人目前约占人口的17%(预计到年将增加到21.6%),再加上目前美国出生时的预期寿命为77.8岁,这些疾病的个人和社会成本令人震惊。结构化有氧运动对身体和心理健康的公认优点,包括改善体重、血压和血脂状况,以及其廉价和低风险的性质,使其成为缓解这些高度流行的非癌症疾病负面后果的一种有吸引力的机制。

认识到上述情况,前列腺癌主动监测(ERASE)试验中锻炼的前提是观察到前列腺癌(PC)患者在主动监测(AS)中死于心血管疾病的可能性大约是PC患者的3倍。因此,解决前者是该人群的一项关键健康措施,在该人群中,积极的肿瘤治疗不被视为临床优先事项。更进一步,作者假设监督下的高强度间歇训练(HIIT)不仅会改善心血管健康,还会改善PC进展,尽管总体上是有利风险人群,但这是一个高度相关的问题。鉴于AS资格标准的不同严格性和AS选择的不同原因,超过四分之一的男性在追求AS的5年内可能会在活检时出现疾病进展。最终,试验事实上证明,与常规护理(UC)相比,12周有针对性的生理调理方案显著改善了VO2峰值,降低了前列腺特异性抗原(PSA)的绝对水平和PSA速度。

探索生活方式因素对健康结果影响的临床试验的积极结果自然会引起媒体和公众的兴趣,因为它们会成为头条新闻。然而,从卫生保健专业人员的角度来看,研究设计的方法严谨性、生物学合理性和客观结果衡量标准对于消除对研究结果的科学有效性和临床适用性的怀疑至关重要。值得赞扬的是,ERASE试验的作者完成了可能是第一个随机临床试验,该试验使用反映身体在细胞水平上有效运输、提取和使用氧气的有氧健身的成熟指标,检查了未经治疗的局部PC患者的生理调节效果。除了临床相关的PSA动力学降低外,他们还记录了单独运动时血浆PC细胞系(LNCaP)生长抑制的新发现。这些结果建立在现有临床前数据的基础上,记录了有氧运动对严重联合免疫缺陷小鼠的体外抑制作用和延迟肿瘤形成作用,甚至观察到有PC病史的男性的总体死亡率和PC特异性死亡率较低。生物化学参数的改善与高强度运动诱导的代谢和免疫变化之间的拟议机制关联为继续研究提供了令人信服和可行的领域,包括内分泌调节和增强的细胞毒性自然杀伤T细胞动员、重新分布和渗透到PC细胞,调节全身炎症介质和肿瘤血管生成。

探索生活方式因素影响的研究可能还必须应对潜在的损耗和混杂因素的影响,包括研究人群的基线特征(例如,老年人)和对照组内的杂质(例如,报告的或未知的与感兴趣的接触污染)。ERASE试验虽然规模较小,但其数据丢失率非常低(10%),HIIT组只有2名退出,UC组只有1名退出,且对干预后VO2peak评估和抽血的依从性很高。在12周的干预期结束后,UC组患者之间允许交叉,这将使未来的比较复杂化。值得注意的是,UC组的VO2peak确实降低(HIIT组增加0.9mL/kg/min,而UC组减少0.5mL/kg/min[调整组间平均差异,1.6mL/kg/min;95%可信区间,0.3-2.9;P=.01])。这表明,在遵循UC方案时,相对于基线,心血管疾病在12周内得到缓解,这增加了参与本研究的对照组可能促进了比某些患者更久坐的生活方式的可能性,这反过来又导致了显著的和统计上显著的差异。尽管如此,HIIT在ERASE试验中的总体健康益处仍然令人印象深刻,包括改善了上身力量和下身灵活性。考虑到整个研究人群中的一部分可能不可避免地需要对PC进展和/或心血管事件进行侵入性治疗,基于HIIT对抢先优化患者健康状况的益处更加引人注目。因此,允许交叉似乎是道德上合理的选择,即使这混淆了意图治疗对干预长期效果的衡量。

也许从科学价值的角度来看,将结构化运动与健康结果联系起来的生物学和功能途径更不重要的是它对患有PC的男性的心理和情感益处。可以说,这一方面在AS患者中具有更高的相关性,这些患者选择癌症作为慢性病,并可能受益于增加体力活动和耐力,作为一种管理心理社会痛苦的方法,因此,AS导致恐惧驱动或焦虑驱动(而非疾病驱动)损耗的风险可能会降低。

最终,ERASE试验构建良好,证明了生活方式干预的力量,具有深远的影响。虽然从技术上讲,对AS患者的特别



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